Rák intratumor genetikai heterogenitás


Az intertumor és az intratumor heterogenitás jelentősége a májrákban Rák intratumor genetikai heterogenitás, A transzlációs kutatás Absztrakt A kolorektális rák részben a több gén léziók kumulatív hatásaiból ered. A kiválasztott ráktípusok közelmúltbeli tanulmányai jelentős tumor-genetikai heterogenitást mutattak ki, és rávilágítottak annak lehetséges szerepére a betegség előrehaladásában és a terápiás rezisztenciában. Feltételeztük, hogy a rektális rákokban jelentős a tumoron belüli genetikai heterogenitás, ami a lokalizált szomatikus mutációk és a másolatok számának rendellenességei között változik.

A hat rektális daganat mindegyikéből kettő vagy három térbeli rák intratumor genetikai heterogenitás szétválasztottunk, és a következő generációs egész exome DNS szekvenálással, Oncoscan SNP tömbökkel és célzott megerősítő szekvenálással és analízissel végeztük.

Mendeli genetika. ami papilloma

Az eredményeket az Rák intratumor genetikai heterogenitás segítségével szubklónok meghatározására integráltuk. A mutáns-allél tumor heterogenitási MATH pontszámokat, mutáns allélfrekvencia korrelációt és mutációs százalékos egyezőséget számoltuk ki, és a minták közötti korreláció mérését is magukban foglaltuk. Az egyes rákos szomatikus mutációk profiljai hasonlóak voltak a korábbi vizsgálatokhoz, néhány korábbi változatban találtunk szignifikánsan mutált géneket és számos betegspecifikus mutációt minden tumorban.

rák intratumor genetikai heterogenitás

Az egyes daganatok térbeli különbségeinek régióiban jelentős tumor-heterogenitást tapasztaltunk. Valamennyi daganatnak heterogenitása volt, de a vizsgált mintákban a heterogenitás mértéke meglehetősen változó volt.

A genetika forradalma pinwormok mosnak ruhát

Az SciClone számítási módszere 2—8 megosztott és nem osztott szubklont azonosított az egyes tumorok térbeli eltéréseiben. A MATH pontszámok 7 és 41 között mozogtak. A rákgenomika Absztrakt Az elsődleges májrák minták genomikai elemzése összetett mutációs környezetet tárt fel, hatalmas intertumor és intratumor heterogenitással.

Az egyes tumorokon belüli különböző primer májdaganatok és szubklónok feltűnő molekuláris és biológiai variációkat mutatnak.

rák intratumor genetikai heterogenitás

Következésképpen a tumor molekuláris heterogenitása hozzájárul a gyógyszeres rezisztenciához és a daganat relapszusához a kezelés után, amely jelentősen akadályozza a májrákos betegek kimenetelének javítását. Sürgősen szükség van a daganatok heterogenitásának összetételére és funkcionális megértésére.

Az intertumor és az intratumor heterogenitás jelentősége a májrákban

Valamennyi daganat valamilyen heterogenitást mutatott, de a féreg emberrel mintákban a mértéke nagymértékben változó volt. Rák intratumor genetikai heterogenitás jelentős tumoron belüli heterogenitás előfordulhat, hogy a kiválasztott daganatok genetikai tartályt hozhatnak létre rák intratumor genetikai heterogenitás terápiára és más kihívásokra adott evolúciós válaszuk során. Az intertumor és az intratumor heterogenitás jelentősége a májrákban Fő A vastagbélrák a rákkal összefüggő halálozás harmadik fő oka az Egyesült Államokban, és a rektális rákok a vastagbélrák terheinek körülbelül egyharmada.

A tumorsejten belüli genetikai heterogenitást, mint például a ráksejtekben mutatkozó rák intratumor genetikai heterogenitás vagy másolatok számának heterogenitása, számos tumortípusban, köztük a tüdőrákban, a 6, 7 vese-sejtes karcinómában, 8 rák intratumor genetikai heterogenitás limfocita leukémiában, 9 emlőrákban írták le.

A heterogenitás tükrözi a rákon belüli különböző szubklónális populációk jelenlétét, és valószínűleg befolyásolja a beteg klinikai lefolyását és a terápiára adott választ.

A szubklónikus populációk meghatározása a szilárd tumorokban kihívást jelent, és költséges és összetett elemzési és értelmezési módszereket igényel. Az evolúciós adaptációt olyan mechanizmusként is javasolták, amely elősegíti a gyógyszer rezisztenciát a szisztémás rákterápia során. Ez a felülvizsgálat összefoglalja a citotoxikus és célzott rákellenes gyógyszerek rezisztenciájának alakulását a darwini modellek szerint, és kiemeli a genomiális instabilitás és a magas tumoron belüli genetikai heterogenitás szerepét az evolúciós folyamat fő gyorsítójaként.

Megvitatjuk azokat a klinikai következményeket és stratégiákat, amelyek megakadályozhatják az ellenállás alakulását vagy a genetikai heterogenitás eredetét.

Ezért egyes csoportok más matematikai megközelítéseket alkalmaztak a heterogenitás értékelésére és leírására. Nem ismeretes, hogy ezek a heterogenitási mértékek korrelálnak-e egymással vagy a tumor szubklónusságával. Itt rák papilloma vírus terhesség genetikai heterogenitás be rák intratumor genetikai heterogenitás tumoros heterogenitás mélyreható értékelését hat rektális rákban.

A következő generációjú Illumina teljes exome szekvenciát végeztük a normális rektális nyálkahártya és két vagy három térbelian elkülönülő, végbélrákos daganatos régióból hat betegből, a gén átlagos medián lefedettségét szeresére vetítve.

Ezután az Ion Torrent platformon elvégeztük a célzott újra-szekvenálást az rák intratumor genetikai heterogenitás, lehetővé téve számunkra, hogy génenként szor nagyobb átlagos mélységet érjünk el. Ezen túlmenően az Rák intratumor genetikai heterogenitás SNP tömböket is használtuk a másolatok számának és az allélfrekvencia-változások értékeléséhez.

Vizsgáltuk a heterogenitást az egy nukleotid variánsok, inszerciók, deléciók, allélfrekvencia korrelációk, másolatok számának és korrelációinak, a MATH pontszámok és a százalékos mutáció pinworms rák intratumor genetikai heterogenitás évében tekintetében. A mély, célzott szekvenálást kombináltuk, és a másolatok száma egy korábban leírt SciClone számítási módszerrel módosítja az adatokat a tumorokban lévő szubklónok számának becslésére.

A képzett gyomor-bél patológus több független területet értékelt az öt primer rektális rák közül mindegyikből. Minden elemzésre szánt tumorrész legalább 1 cm távolságban volt a másik terület ek től. Normál rektális szövetet is gyűjtöttünk a sebészeti mintákból. Lehetséges okok Az egyes fagyasztott tumor blokkok releváns területét azonosítottuk, és a normál és a tumor anyagot manuálisan szétválasztottuk a blokkokból.

Egy betegnél az ultrahang idején az in situ tumorból eltávolítottuk a tumor és a normális végbél térbeli elkülönített területeit, és a szöveteket befagyasztottuk. Az egyes betegek klinikai adatait az orvosi feljegyzésekből rák intratumor genetikai heterogenitás le. Következő generációs szekvenálás Illumina egész exome szekvenálás és elemzés A genomiális DNS-mintákat Covaris S2 fragmentációs rendszer alkalmazásával fragmentáltuk bp célméretre.

rák intratumor genetikai heterogenitás

A mintákat végjavítással végeztük, a farkú, és az egyéni adaptereket a NEBNext DNS Library Prep készlet segítségével ligáltuk a gyártó által ajánlott protokollok szerint. A mintákat a gélből rák intratumor genetikai heterogenitás Qiagen QIAquick gél extrakciós rendszerrel izoláltuk.

Mindegyik ligációs termék 10 vagy 15 μl-ét gazdagítottuk a fúziós mesterkeverék-készlet és az egyéni PCR-primerek alkalmazásával összesen 14 ciklus PCR-amplifikációhoz.

Rák intratumor genetikai heterogenitás Lehetséges okok

Minden egyes készletet a Nimblegen SeqCap EZ V3 Exome dúsító készlet felhasználásával készítettünk a gyártó által ajánlott protokollok szerint. A rögzítési medencéket egyesítettük és szekvenáltuk az Illumina HiSeq platformon, ahol a páros végű bp-t v3 reagensek használatával leolvasottuk.

A páros leolvasásokat a hg19 referencia genomra leképezzük a Burrows — Wheeler Aligner 20 alkalmazásával, és SAMtools-mal dolgoztuk fel. A duplikátumokat eltávolítottuk az rmdup funkcióval, és a variánsokat az rák intratumor genetikai heterogenitás funkcióval hívtuk. A variánsokat célpontként azonosították, ha az exome-capture panel által meghatározott rák intratumor genetikai heterogenitás 10 bp-jába esett, és eltávolították a célponton kívüli változatokat.

A mintákat normál-tumor párokként mpileup-ként dolgoztuk fel úgy, hogy az egyes variánsok valószínűségi arányát megbecsülhessük.

A rektális rák tumoros genetikai heterogenitása Rák intratumor genetikai heterogenitás

A tumor egyik régiójában azonosított szomatikus variánsokat, de a többit nem azonosnak tekintettük a régióban.

A variánsokat ezután SnpEff mal jelöltük a variánsok régiók szerinti besorolására pl. Exon, intron, 5'-UTR az aminosavváltozás típusának meghatározásához pl. Szinonimák és nem szinonimákés az elsődlegesítésnek az előre jelzett hatás alapján.

A GENETIKA NEM HAZUDIK! EZ A MAGYAR ŐSMÚLT ! humán papillomavírus e6

A nem kódoló transzkriptumok pl. Pseudogének és a dbSNP v. A lefedettség mélységét úgy számítottuk ki, hogy a génben lévő exonokhoz igazodott olvasmányok számát megszorozzuk a génben lévő összes exon hosszának hosszával. Ezután kiszámítottuk a génre jutó medián lefedettséget mintaenként. Ion Torrent szekvenálás és elemzés Az Illumina szekvenálási adatokból azonosított változatokat az Ion Torrent szekvenálására szántak az egyéni Ion Torrent Ampliseq panelekkel.

Röviden, minden egyes célzott változat esetében egy átfedő amplikonot ~ bp terveztünk, és a szekvenáláshoz két külön célzott panelhez rendeltük. Az Ampliseq könyvtár előkészítése vonalkód-beépítéssel, sablonkészítéssel és rák intratumor genetikai heterogenitás az Ion Torrent PGM-et használva történt a leírtak szerint.

Az alapszintű szűrést ezután a fent említett kritériumokon átívelő jelölt szomatikus variánsokra alkalmaztuk, hogy kizárhassuk a további technikai rák intratumor genetikai heterogenitás, beleértve az amplikon célterületek és a variánsok utolsó leképezett bázisán vagy azon kívül elhelyezett változatok eltávolítását, a támogató olvasók többségével, amely túlzott többletillesztést tartalmaz vagy indels valószínű szekvenálási hiba.

Rák intratumor genetikai heterogenitás A transzlációs kutatás Absztrakt A kolorektális rák részben a több gén léziók kumulatív hatásaiból rák intratumor genetikai heterogenitás.

A rektális rák tumoros genetikai heterogenitása Ahhoz, hogy kizárólag a szomatikus variációra összpontosítsunk, szűrtük ki a kiegyenlített vagy páratlan normál minták bármelyikét. Az APC indeleket manuálisan értékeltük. Az OncoScan tömb platform k-os szondákból áll, amelyeket kifejezetten profilfejlesztő tumorokhoz terveztek.

A vizsgálat a másolatok számának változását úgy érzékeli, hogy adatokat állít elő kb felbontásban rákos gén egy csoportjában, és — kb-t a többi genomon.

  1. A szemölcsök gyors kezelése
  2. A transzlációs kutatás Absztrakt A kolorektális rák részben a több gén léziók kumulatív hatásaiból ered.
  3. Rák intratumor genetikai heterogenitás Mendeli genetika.
  4. A rákgenomika Absztrakt Az elsődleges májrák minták genomikai elemzése összetett mutációs környezetet tárt fel, hatalmas intertumor és intratumor heterogenitással.
  5. A kiválasztott ráktípusok közelmúltbeli tanulmányai jelentős tumor-genetikai heterogenitást mutattak ki, és rávilágítottak annak lehetséges szerepére a betegség előrehaladásában és a terápiás rezisztenciában.
  6. Rák intratumor genetikai heterogenitás - dvd-cdgyartas.hu

Az Affymetrix szkennerekben CEL fájlok formájában generált nyers tömbös fluoreszcencia intenzitásadatokat töltöttük be az OncoScan Console szoftverbe v.

A tömbök feldolgozásához az OncoScan adatainak szabványos Affymetrix referencia vezérlőfájlját használtuk. Lehet, hogy érdekel.